Статья Куй Янг Парка (Kui Young Park) — авторитетнейшего южнокорейского исследователя в области экзосом вышла буквально на днях. Посвящена она одной из деликатных тем такого современного инновационного направления в косметологии, как экзосомы. Материалом для нее послужило исследование влияния экзосом, выделенных из мезенхимальных стволовых клеток, на лечение воспалительных заболеваний кожи, включая атопический дерматит.

/___ К каким выводам в результате этого исследования приходит автор?  Читайте непосредственно в его статье. Сразу отметим, что статья авторская, независимая, что значит — автор не получал финансирования на написание статьи.

___________________________________

Экзосомы — наноразмерные внеклеточные везикулы, полученные из стволовых клеток.

В последние годы они вызывают значительный интерес в дерматологии благодаря своим регенеративным и противовоспалительным свойствам. Эти структуры регулируют иммунные процессы и способствуют восстановлению тканей, участвуя в межклеточной коммуникации. Благодаря этому экзосомы рассматриваются как перспективный инструмент для ускорения заживления ран, омоложения кожи и стимуляции роста волос.

Однако на сегодняшний день продукты, содержащие экзосомы, одобрены в основном как косметические средства для наружного применения. Их инъекционное использование не имеет официального разрешения регулирующих органов в большинстве стран, включая Южную Корею.

Несмотря на это, внутрикожное введение экзосомных составов стало распространённой практикой в эстетической медицине — вне рамок утверждённых инструкций. Сторонники метода утверждают, что инъекционное введение обеспечивает более выраженный эффект, чем нанесение на кожу. Однако безопасность такого применения остаётся недостаточно изученной. Всё чаще публикуются сообщения о возможной иммуногенности, загрязнении препаратов и развитии длительных кожных и системных осложнений.

В данной работе представлены четыре клинических случая побочных реакций на коже после внутрикожных инъекций препаратов, содержащих экзосомы. Эти наблюдения подчёркивают необходимость усиленного контроля, повышения уровня подготовки специалистов и информирования пациентов о рисках, связанных с несанкционированным применением подобных средств.

Клинические случаи

Cлучай 1 —
40-летней женщине в негосударственной клинике были сделаны внутрикожные инъекции препарата с экзосомами. Спустя несколько недель появились стойкая эритема и плотные узелки в местах уколов.

Несмотря на курсы терапии кортикостероидами и лазерную терапию, проблемы с кожей не исчезли.

Случай 2.
31-летней пациентке в феврале 2021 года в косметологическом центре ввели препарат с экзосомами неизвестного состава. Реакция возникла сразу — покраснение, отёк, ощущение жжения. Использовались различные методы лечения, включая ультразвуковую терапию, лазерное воздействие и химический пилинг, но полного улучшения не наступило.

Внутриочаговое введение кортикостероидов привело к образованию атрофических рубцов, и пациентка в конечном итоге прекратила медикаментозное лечение и занялась самолечением.

Случай 3.
В ноябре 2018 года в косметологической клинике 42-летней женщине были сделаны внутрикожные инъекции препарата, содержащего экзосомы.

У пациентки развились множественные узелковые поражения кожи, которые впоследствии лечились с помощью разреза и дренирования, интралезионального введения триамцинолона, системных кортикостероидов и местных стероидов. Несмотря на эти вмешательства, стойкие рубцы потребовали многократного лазерного лечения.

Случай 4.
В январе 2020 года 33-летней женщине в салоне красоты были сделаны инъекции препарата, содержащего экзосомы.

Тяжелые воспалительные реакции привели к многократным процедурам удаления с использованием канюли 18G, повторным инъекциям кортикостероидов и терапии обогащенной тромбоцитами плазмой (PRP). Несмотря на обширную лазерную терапию, остаточные рубцы сох

Какие выводы напрашиваются

Внутрикожная инъекция экзосомосодержащих составов, выполненная не по прямому назначению, сопряжена со значительными рисками, в первую очередь из-за потенциальной возможности непреднамеренных иммунных и воспалительных реакций.

В отличие от фармацевтических и инъекционных препаратов медицинского назначения, которые проходят строгие оценки безопасности, косметические продукты, как правило, разрабатываются для местного применения, где роговой слой действует как барьер, предотвращающий системную абсорбцию. При непосредственном введении в дерму различные вспомогательные вещества, консерванты и биологически активные соединения могут вызывать неожиданные побочные эффекты.

После косметических инъекций сообщалось о реакциях гиперчувствительности замедленного типа, гранулематозном воспалении и стойких узелковых поражениях. Эти реакции могут быть обусловлены иммунными ответами против экзогенных белков, растительных экстрактов или стабилизаторов, обычно встречающихся в косметических составах.

Образование гранулемы является особенно тревожным побочным эффектом, часто возникающим из-за хронической реакции на инородное тело или замедленного иммунного ответа на введенные вещества.

Гистологические исследования обычно выявляют эпителиоидные гистиоциты и многоядерные гигантские клетки, окружающие введенный материал, что соответствует гранулематозной реакции. Эти результаты свидетельствуют о том, что, в отличие от инъекционных препаратов медицинского назначения, косметические ампулы могут содержать компоненты, которые не полностью метаболизируются или безопасно выводятся организмом, что приводит к стойкому воспалению.

Присутствие растительных экстрактов, полисахаридов и синтетических стабилизаторов может еще больше усугубить эти иммуноопосредованные реакции, особенно у людей с уже существующей чувствительностью или нарушенной иммунной толерантностью. В частности, ряд авторов описали случай некроза кожи после внутрикожной инъекции лиофилизированной формулы экзосом с гистопатологическими доказательствами как гранулематозного воспаления, так и некротических сосудистых изменений.

В поддержку наших результатов, несколько недавно опубликованных отчетов о случаях заболевания описывают сопоставимые побочные эффекты. Так, Янг и другие авторы задокументировали множественные гранулемы инородных тел, развивающиеся вскоре после дермальной инъекции сред, кондиционированных мезенхимальными стволовыми клетками, что иллюстрирует схожую картину иммуноопосредованных реакций на инъекционные биологические препараты.

Аналогичным образом в ярде других публикаций сообщается о стойких эритематозных, уплотненных папулах и узелках после эстетической терапии экзосомами, что еще раз подчеркивает воспроизводимость этих осложнений при использовании неконтролируемых формул.

Несколько иммунопатологических механизмов могут лежать в основе кожных побочных реакций, наблюдаемых после внутрикожной инъекции составов, содержащих экзосомы. К ним относятся реакции гиперчувствительности замедленного типа на ксеногенные или растительные компоненты и хроническое гранулематозное воспаление, возникающее из-за плохо расщепляемых вспомогательных веществ или бионесовместимых компонентов.

Более того, активация врожденного иммунитета может быть вызвана молекулярными паттернами, связанными с повреждением, или остаточным клеточным детритом, присутствующим в неочищенных или недостаточно охарактеризованных препаратах экзосом, особенно если они не производятся в условиях фармацевтической категории.

Иммуногенность, связанная с источником экзосом (например, мезенхимальные стволовые клетки или кондиционированная среда), и присутствие бактериальных побочных продуктов, эндотоксинов или неопределенных стабилизаторов могут способствовать длительному кожному воспалению и нарушению иммунной регуляции в дерме.

_______________________

Эти результаты подчеркивают важность использования только одобренных медицинских инъекционных препаратов в соответствии с их показаниями, а также обеспечения надлежащей подготовки медицинских работников, проводящих эти процедуры, как в области техники применения, так и в области лечения осложнений.

Не менее важно и просвещение общественности, поскольку многие пациенты не осведомлены о рисках, связанных с косметическими инъекциями, проводимыми не по прямому назначению. Без более строгого регуляторного контроля, стандартизированных рекомендаций и дальнейших исследований частота воспалительных реакций, стойких узелков и рубцов, вероятно, продолжит расти; это представляет собой серьезную проблему для дерматологической и эстетической практики.

Данная серия случаев с осложнениями пока немногочисленная. 

Во-первых, во многих  аналогичных случаях гистопатологическое подтверждение не проводилось, что не позволило поставить точный диагноз гранулематозной или другой специфической воспалительной реакции.

Во-вторых, лечение было неполным. Поскольку инъекции выполнялись в немедицинских условиях, последующая терапия ограничивалась кортикостероидами, лазерной терапией или простыми процедурами удаления.

Другие системные противовоспалительные препараты, такие как метотрексат и циклоспорин, не изучались.

Это ограничение снижает терапевтические выводы, полученные в настоящем исследовании. Наконец, это была небольшая ретроспективная серия случаев, и полученные результаты не могут быть распространены на всех пациентов, получавших препараты на основе экзосом.

Для уточнения истинных профилей безопасности этих методов лечения необходимы более масштабные контролируемые исследования со стандартизированными препаратами и протоколами.

_________________